Cos'è questo documento dettagliato?
È necessario un DMF per fornire materiali sfusi agli Stati Uniti, ma la FDA non richiede che tutti i produttori inviino un DMF. Tuttavia, le informazioni contenute in un DMF possono essere utilizzate per supportare una nuova applicazione farmacologica (IND), una nuova applicazione per la tossicodipendenza (NDA), una nuova applicazione per farmaci abbreviata (ANDA), un'altra DMF, un'applicazione di esportazione o documenti correlati.
La FDA afferma che un DMF non può essere sostituito da un IND, NDA, ANDA o un'applicazione di esportazione. "Non è approvato o disapprovato", secondo la FDA. "I contenuti tecnici di un DMF vengono esaminati solo in relazione alla revisione di un IND, NDA, ANDA o un'applicazione di esportazione."
I produttori di API con un numero elevato di DMF sono spesso considerati più affidabili in termini di qualità, idoneità normativa e capacità di soddisfare i requisiti del Current Good Manufacturing Process (cGMP).
Prima che i DMF possano essere rivisti, un produttore deve presentare un modulo di registrazione della dose che faccia riferimento al DMF. Non tutti i DMF sono esaminati dalla FDA e il possesso di un DMF per un prodotto non garantisce che un produttore stia producendo quel prodotto o sia in grado di fornirlo negli Stati Uniti.
In passato, la presentazione di un DMF era un modo per le aziende meno consolidate di rivendicare un certo grado di credibilità quando tentavano di vendere sul mercato statunitense e su altri mercati regolamentati.
Tuttavia, poiché i DMF vengono esaminati solo quando un ANDA o NDA li fa riferimento, un DMF che non è stato referenziato è di valore discutibile anche se il detentore del DMF pensa che avere un DMF li renda legittimi. L'archiviazione di DMF senza clienti negli Stati Uniti è diventata molto meno comune, quindi i DMF più recenti sono un indicatore migliore dell'intento di produzione rispetto ai DMF più vecchi.
I cinque tipi di DMF
Tipo I: sito di produzione, strutture, procedure operative e personale non specifico di una sostanza farmaceutica. I DMF di tipo I non sono più accettati dalla FDA, ma quelli vecchi rimangono in archivio.
Tipo II: sostanze stupefacenti, sostanze intermedie e materiali utilizzati nella loro preparazione o prodotto farmaceutico. Un DMF di tipo II, la forma più comune, può anche coprire farmaci di forma farmaceutica prodotti sotto contratto per un'altra società che archivierebbe un ANDA.
Tipo III: I materiali di imballaggio, dai flaconi e tappi alla resina di PVC utilizzata nella loro fabbricazione devono essere coperti in un DMF o altro documento FDA come una NDA.
Tipo IV: eccipiente, colorante, aroma, essenza o materiale DMF. Gli eccipienti sono sostanze chimicamente inattive come gli amidi o la cellulosa utilizzati per legare insieme il farmaco in polvere in modo che possa essere pressato in una compressa. Altri esempi includono aromi in droghe per bambini, alcol in liquidi, ecc.
Tipo V: informazioni di riferimento accettate dalla FDA non incluse negli altri tipi.
La FDA richiede che i DMF siano aggiornati nel momento in cui vengono esaminati. Le norme FDA relative ai DMF recitano: "Qualsiasi aggiunta, modifica o cancellazione di informazioni in un archivio di farmaci (eccetto l'elenco richiesto al paragrafo (d) di questa sezione) deve essere presentata in due copie e descrivere per nome, numero di riferimento, volume e numero di pagina le informazioni interessate nel file principale del farmaco. "
La FDA garantisce che i DMF siano attuali. Se una società non ha presentato una relazione annuale per tre anni, l'agenzia invia una "Lettera di notifica in ritardo" ai titolari di DMF. Il titolare ha 90 giorni di tempo per rispondere e presentare la sua relazione annuale. Se non rispondono, il loro DMF potrebbe essere chiuso.
La linea guida della FDA per i file master dei farmaci può essere trovata sul suo sito web.